Wydana w 2009 roku w wersji na konsolę Nintendo DS przygodówka 999: Nine Hours, Nine Persons, Nine Doors okazała się sporą niespodzianką, zbierając oceny na poziomie 8-9/10. Na bazie tego sukcesu deweloperzy ze studia studia Chunsoft zdecydowali się stworzyć drugą grę z serii, tym razem przeznaczoną na bardziej wydajne platformy sprzętowe – Nintendo 3DS i PlayStation Vita.
Pod względem fabularnym Zero Escape: Virtue's Last Reward nie jest bezpośrednią kontynuacją 999: Nine Hours, Nine Persons, Nine Doors. W grze pojawiają się jednak postaci znane z wcześniejszej odsłony cyklu