Crash of the Titans to kolejna część kultowej serii zręcznościówek, opowiadającej o losach zabawnego jamraja Crasha. Dwójka naszych najgroźniejszych antagonistów, znanych z kilkunastu poprzednich części, ponownie chce pozbyć się naszego bohatera raz na zawsze. Nina i Neo Cortex tym razem chcą dokonać tego, tworząc armię zmutowanych zwierząt. Z małych stworzonek czynią oni prawdziwe maszyny do zabijania. Crash musi po raz kolejny powstrzymać złowrogi duet przed osiągnięciem ich mrocznych celów.
Ze wszystkich nowych opcji największe uznanie budzi możliwość przejęcia kontroli nad jednym z piętnastu olbrzymich stworów. Każdy z nich posiada odrębne dla siebie umiejętności i ataki. Ponadto nasz bohater posiadł o wiele więcej ruchów i mocy, niż miało to miejsce w częściach poprzednich. Dodatkowo wraz z postępami w fabule Crash zyskuje kolejne ataki i combosy.