NBA 2K18, podobnie jak poprzednie gry z tej serii, jest realistyczną symulacją koszykówki. Dostępnych jest kilka trybów gry, w tym kierujące zespołem tryby MyGM i MyLeague, oraz MyCareer, w którym gracz tworzy iprowadzi karierę własnego gracza.
Gra wprowadza nową funkcję do serii, Neighborhoods, która łączy się z trybami gry MyCareer, MyPark i ProAm. Oprócz umożliwienia dostępu do wyżej wymienionych trybów, Sąsiedztwa mają otwarty świat, który gracze mogą eksplorować podczas interakcji z innymi graczami. Można wykonać kilka czynności, aby podnieść atrybuty, a gracz może kupić przedmioty.