Korporacja Umbrella i jej śmiertelne wirusy zostały zniszczone i powstrzymane. Ale pojawiło się nowe, bardziej niebezpieczne zagrożenie. Wiele lat po przeżyciu wydarzeń w Raccoon City Chris Redfield walczy z plagą broni bio-organicznej na całym świecie.
Będąc członkiem sojuszu na rzecz oceny bezpieczeństwa bioterroryzmu, Chris zostaje wysłany do Afryki w celu zbadania czynnika biologicznego, który przekształca populację w agresywne i niepokojące stworzenia. Dołączyli do nich inny lokalny agent BSAA, Sheva Alomar, oboje muszą współpracować, aby rozwiązać prawdę o niepokojącym przebiegu wydarzeń.