Na początku opowieści Resident Evil Revelations 2 w pełnych dramatyzmu okolicznościach powraca ulubiona bohaterka fanów serii — Claire Redfield. Znana z poprzednich gier z serii Resident Evil i ocalała z wypadków w Raccoon City, Claire pracuje obecnie dla organizacji o nazwie Terra Save, która zajmuje się zwalczaniem bioterroryzmu.
Moira Burton wybiera się na przyjęcie powitalne w Terra Save, gdy nieznane siły zbrojne przypuszczają atak na biuro. Claire i Moira zostają pozbawione przytomności, by ocknąć się później w ciemnym i opuszczonym areszcie. Wspólnymi siłami muszą dowiedzieć się, kto je porwał i jaki jest cel tych złowróżbnych działań. Czy Claire i Moira wyjdą cało z opresji i dowiedzą się, dlaczego zabrano je na tę opuszczoną wyspę?
Pełna dramatycznych zwrotów akcji opowieść będzie trzymać graczy w napięciu przez cały czas.